欢迎来到中国生物产业网
易资源网
滚动新闻
·造血干细胞发育不同阶段的基因表达谱·Burkitt's lymphoma广泛遗传图谱的70个突变·Hippo与PI(3)K–TOR信号通路·研究人员首次研制出一种新型微粒材料·可折叠结构序列的蛋白·Pacific Biosciences公司发布最新超长测序试剂·皮肤细胞“改编”成大脑神经细胞 可治疗众多病症·经过遗传改造的乳酸杆菌可逆转小鼠结肠癌·浙江造血干细胞捐献达100例专家称捐献对人体无害·越早接触微生物有利增强儿童免疫力·味研生物盛装亮相FIC展会 ·安科生物宋礼华董事长建言小微企业发展·FDA批准GINTUIT辅助治疗成人口腔膜龈疾病·层次高 技术强 领域广 国家多·中外基因组专家联合研发新一代超级芯片·中国成为全球第三整容大国 10年20万张脸被毁掉·中国研制成功并上市世界首个戊型肝炎疫苗·专家盘点:留学美国最有“钱途”的10大专业

长链非编码RNA激活子促进基因表达的机制

核心提示:Wistar研究所的研究人员称,编码在我们的DNA中但却不会翻译成蛋白质的一些长RNA片段,是操控DNA激活某些基因的关键。这些非编码RNA激活子(non-coding RNA-activators ,ncRNA-a)在胚胎发育早期过程中对某些基因开关起至关重要的作用,并与包括某些癌症在内的成人疾病相关。

中国生物产业网www.cnbioindustry.cn】2013年2月19日讯  Wistar研究所的研究人员称,编码在我们的DNA中但却不会翻译成蛋白质的一些长RNA片段,是操控DNA激活某些基因的关键。这些非编码RNA激活子(non-coding RNA-activators ,ncRNA-a)在胚胎发育早期过程中对某些基因开关起至关重要的作用,并与包括某些癌症在内的成人疾病相关。

在发表于2月17日《自然》(Nature)杂志上的一篇论文中,Wistar研究所的Ramin Shiekhattar博士领导一个科学家小组,详细描述了长链非编码RNA激活子促进基因表达的机制。他们揭示出这些RNA分子帮助细胞内蛋白质构建出一个DNA环,从而开启了基因转录。他们的实验还证实了特异性ncRNA-a分子与FG综合征相关。FG综合征是一种严重的神经及生理缺陷遗传性疾病。

Shiekhattar说:“发现这些ncRNA-a可通过与大蛋白复合物共同作用激活某些特异基因,填补了谜题中很大一块拼图。我们的DNA编码着成千上万这样的ncRNA-a,每一种ncRNA-a均对一个特异基因定时表达起作用。随着我们不断增加对非编码RNA的了解,我相信我们将能够更深入地理解我们的基因发挥功能的机制。”

他们的研究结果提供了这些通常称作为的“增强子”元件,如何沿染色体定位,影响相隔5千-1万个DNA碱基对遥远距离的基因表达的一种合情理的机制。根据他们的研究发现,ncRNA-a与大蛋白复合物结合形成了一个DNA环,导致了随后基因对DNA转录分子机器开放。“有大量的数据表明,这些增强子是胚胎发育和疾病过程中关键性的转录元件,”Shiekhattar说。

“非编码RNA有可能是决定发育胚胎中基因时空表达的最早期分子之一。这些增强子能够随着生长胚胎所需,帮助开启和关闭一些基因,我们在胚胎发育的其他遗传机制中观察到,如果在成人细胞中它们被错误地开启,可以导致癌症发生。”

在生物学的经典“中心法则”中,染色体DNA被转录成RNA,随后细胞再将RNA翻译为蛋白质。然而近年来,科学家们发现并非所有的转录RNA分子都会翻译为蛋白质。事实上,研究证实大部分基因组转录生成的RNA,执行的是充当蛋白质蓝图之外的其他任务。2010年,Shiekhattar实验室首次在《细胞》(Cell)杂志上发布了关于这些ncRNA增强子分子的研究发现,确定了它们的作用是充当基因表达的“增强子”。自那时起,全世界多个实验室证实并公布ncRNAs不仅是转录增强子,还与包括某些癌症在内的疾病相关联。

为了揭示这样的增强子样RNA发挥功能的机制,Shiekhatter实验室对几个已知在基因表达激活中发挥作用的候选分子进行了敲除实验,以评估它们是否与RNA依赖性激活相关。他们发现耗尽一种称作Mediator的蛋白质复合物的元件,可特异性地有效地减弱ncRNA-a启动基因转录的能力。此外,他们发现这些激活ncRNAs可在Mediator蛋白质复合物中多个位点与Mediator结合,而Mediator自身也能够与编码这些激活ncRNAs的DNA上的增强子元件位点相互作用。研究人员还确定了构成 Mediator复合物的一种称作MED12的蛋白发生突变,显著抑制Mediator联合激活ncRNAs能力的机制。

FG综合征是一种罕见的遗传疾病,可导致全身畸形,及不同程度的生理及神经问题。MED12蛋白质突变是FG综合征的一个标志。“这项研究清楚地揭示了这些激活ncRNAs影响疾病形成的机制,”Shiekhattar说。为了证实ncRNA-a与Mediator共同作用形成了DNA环这一观点,研究人员利用了一种称作染色体构象捕获(3C)的技术,更深入了解了染色体的三维结构。他们的研究结果揭示:Mediator定位在编码ncRNA-a的 DNA区域上,扭曲DNA形成了一个环。

“这一成环机制将遥远的增强子元件与靶基因的起始位点聚集到一起,使得Mediator能够招募蛋白质,读取到达这一位置的基因。这为我们提供了一个答案,即尽管物理上与它们的靶基因相关遥远,这些经典的增强子元件是如何发挥功能的,”Shiekhattar说。

更多生物工程生物医药生物产业资讯,尽在中国生物产业网

中国生物产业网声明:此资讯系转载自合作媒体或其他媒体,中国生物产业网登载此文出于传递更多信息之目的,并不意味着赞同其观点或证实其描述,文章内容仅供参考。如涉及到版权问题,请及时联:rose.zheng@hnzmedia.com,我们将即时更正,谢谢!
评论总数:0 条 [ 查看全部 ]网友评论
标题: 标题
评论:   评论 
验证码:  
  [Ctrl+Enter]
热点专题